Se narra la vida de una peculiar comunidad de vecinos de la ficticia calle Desengaño 21, en un edificio decimonónico localizado en el centro de una ciudad desconocida compuesta por tres pisos, compuestos a su vez cada uno por dos casas, una portería, un ático utilizado como trastero y un local contiguo.

La primera temporada comienza con la llegada a la comunidad de Roberto y Lucía, una joven pareja se traslada a vivir al 3º A en la calle Desengaño. Allí encuentran unos vecinos un tanto peculiares: En el 1º A Vicenta y Marisa, dos hermanas jubiladas y muy preocupadas por la vida de sus vecinos; en el 1º B, Mauri y Fernando, una pareja gay que, por los prejuicios de Fernando quieren aparentar sólo amistad, aunque terminan por anunciar públicamente su relación amorosa; en el 2º A el matrimonio formado por Juan Cuesta, presidente de la comunidad, y Paloma, con sus dos hijos Natalia y José Miguel; en el 2º B Doña Concha, una jubilada que vive con Armando, su hijo cuarentón recién divorciado y con ganas de recuperar el tiempo perdido y con su nieto; en el 3º B, propiedad de doña Concha, viven alquiladas dos chicas jóvenes y solteras con ganas de pillar novio, Belén y Alicia, llamadas «las golfas»; mientras Belén tiene líos y vaivenes con el portero, Alicia dice estar interesada en Fernando.

En el videoclub trabaja Paco como único empleado. Y en la portería Emilio, un personaje muy particular. En el capítulo 1 aparece por primera vez el padre de Emilio, Mariano, un vendedor de enciclopedias a domicilio que en el capítulo 6 se hace pasar por inspector de seguros y formaría parte del elenco principal a partir del episodio 15. En el capítulo 8 aparece Carlos, un ex novio de Lucía, con intención de recuperar a su amor perdido, que al final terminará más enredado con Belén.

A partir de aquí, ya presentados todos los personajes, los tejemanejes diarios van entorno a situaciones cotidianas sobre-exageradas y comportamientos fuera de lugar por parte de los vecinos, todo siempre en un tono muy cómico.