La serie narra el cambio en la vida de las tres hermanas Halliwell —Prue, Piper y Phoebe— que, tras la muerte de su abuela Penny, descubren El Libro de las Sombras y se convierten en poderosas brujas cuyo gran propósito es combatir el mal y proteger a los inocentes. Además, después de que el demonio Shax matara a Prue, conocen a Paige Matthews, su media hermana.Mucho más adelante, una cuarta hermana cuya existencia se desconocía se une al reparto.

Los poderes que emplean para derrotar al mal van desde el uso de armas convencionales como cuchillos y ballestas, hasta magia, de la que son grandes conocedoras a medida que van usándola más.