Will Graham (Hugh Dancy) es un analista de crímenes del FBI a la caza de un asesino en serie que trae de cabeza a todos. Will es especial, pues es un detective sin igual en su oficio: tiene una manera única de pensar, lo que le da la capacidad de empatizar con los psicópatas que caza. Esta capacidad le ayuda a entenderlos y saber casi lo que los motiva, y de esta forma, es capaz de pensar como ellos y saber cómo actuarán, dónde se ocultarían y cómo harían su siguiente paso.

Pero cuando la mente del asesino retorcido que está buscando es demasiado complicada, incluso para su entender, recluta la ayuda de uno de los médicos principales psiquiátricos en el país, el Dr. Hannibal Lecter (Mads Mikkelsen). Juntos forman un equipo para ayudar al FBI en la caza de asesinos en serie, aunque Will aún tiene que conocer con quien se ha aliado, pues el doctor Hannibal no es un doctor normal y corriente... tiene secretos que conviene no soltar a los cuatro vientos.