La serie está, en parte basada en el trabajo de estudio e investigación realizado por el psicólogo Paul Ekman en la vida real.

Todo gira entorno a mostrar investigaciones de un equipo formado por diversos especialistas capaces de detectar mentiras y analizar el comportamiento de las personas mediante la interpretación de los gestos producidos por los múltiples músculos de la cara. Las expresiones y gestos son detectadas por el equipo, quienes prestan sus servicios a diversas entidades como el FBI, la policía, empresas particulares u otras personas.

Dirige el grupo el Dr. Cal Lightman que cuenta con la ayuda de una psicóloga, la Dra. Gillian Foster, Eli Locker y Ria Torres. Entre ellos, a parte de la afinidad laboral, surgirán una serie de subtramas sociales e íntimas sobre la vida de cada uno de ellos y cómo interactúan con el resto.

Aunque al final se demuestra que, en efecto, el estudio sobre la mentira denota resultados certeros, a veces se muestran errores, justificados hacia personas capaces de disimular de forma extraordinaria sus capacidades, aunque es algo anómalo.

Toca al televidente estudiar si cree que puede existir un método para saber si alguien miente o no de forma definitiva y única.