La serie está ambientada en la ciudad de San Francisco (California). El padre viudo Danny Tanner quien, después de la muerte de su esposa, pide a su mejor amigo, Joey Gladstone y a su cuñado Jesse Katsopolis para que le ayuden a cuidar a sus tres hijas, D.J Tanner, Stephanie Tanner y Michelle Tanner (las famosas gemelas Mary Kate Olsen y Ashley Olsen).

Mas tarde en la serie, la compañera y copresentadora del programa de Danny (y más tarde la esposa de Jesse), Rebecca Donaldson Katsopolis, se une a la casa. Entonces la familia encuentra un perro y se queda uno de sus cachorros llamándole Comet, haciendole la mascota de la familia. Finalmente, los hijos de Jesse y Becky, Nicky y Alex Katsopolis, se unen adicionalmente a la familia.

Otros dos personajes notables en la serie son Kimmy Gibbler, la vecina alocada de los Tanner y mejor amiga de D.J, y Steve Hale, el novio de D.J, personajes que inicialmente fueron secundarios pero con el tiempo tuvieron más participación en los episodios y pasaron a ser parte del elenco protagonista.

Todo el argumento trata de la convivencia entre tantas clases generacionales, con problemas diversos que se solucionan de la mejor de las formas, con muchas risas y ratos cómicos.