Narra la historia de un joven jugador de lacrosse, llamado Scott McCall. Una noche se pasea por el bosque en busca de un cadáver y es atacado por un hombre lobo. Se escapa del ataque con sólo un mordisco en su brazo derecho, pero basta para que luego empiece a notar algunos cambios en sí mismo. Scott intenta mantener una vida normal, mientras oculta de todo el mundo su vida secreta como un hombre lobo pero que al ver que no puede (debido a sus nuevos poderes), debe buscar otras opciones.

El argumento va haciéndose más intenso cuando Scott se enamora de Allison, cuyos padres son precisamente cazadores de hombres lobos. La única opción de Scott es intentar buscar a ese hombre lobo que le convirtió, además de hacerse con algún tipo de cura a su sangre envenenada.