Trata acerca de lo que ocurre en la sala de urgencias del hospital ficticio County General en Cook County, Chicago, Illinois, y de la compleja vida personal de los médicos que trabajan en ella. ER significa "Emergency Room", lo cual se traduce al castellano como Sala de Urgencias.

La historia comienza en el County General Hospital de Chicago, donde la sala de emergencias se encuentra en alerta. Los residentes e internos atienden a los heridos que llegan a la sala de urgencias. El ritmo es frenético y sin tregua. Greene recibe una tentadora oferta de una clínica privada. Benton se arriesga haciendo una cirugía no autorizada para salvar una vida; Lewis atiende a un paciente con cáncer; Ross ingresa a trabajar borracho; y un inexperto Carter debe enfrentarse a un caso poco ortodoxo en su primer día en Urgencias.