La comedia situacional trata sobre la vida de dos de sus personajes Will Truman, un abogado gay, y su mejor amiga Grace Adler, una diseñadora heterosexual que vive como vecina.

La serie se ambienta en Nueva York, en el barrio de Upper West Side en Manhattan. Ambos vecinos casi viven juntos (puertas abiertas cuando quieran entre ellos), y van provocando sátiras y momentos humorísticos cuando tratan el tema gay entre los dos, sobre todo como actúa la gente cuando lo descubren o cómo desemboca todo en el resto de situaciones (el trabajo, los amigos, etc).

Otras veces surgirán momentos de disparate cuando ella se fije en el novio de Will o cuando él se fije en el novio de ella, tejiendo planes que siempre acabarán por descubrir una sonrisa en el espectador.