Una consentida Chihuahua de Beverly Hills llamada Chloe (voz de Drew Barrymore) se encuentra accidentalmente perdida en las humildes calles de México, sin ningún spa ni tienda exclusiva de Rodeo Drive a la vista. Sola por primera vez en su vida, debe confiar en algunos inesperados nuevos amigos –incluido un pastor alemán conocedor de las calles llamado Delgado (voz de Andy Garcia) y un amoroso cachorro llamado Papi (voz de George Lopez)– para que estos le “echen una pata” y la ayuden a encontrar su fuerza interior en su increíble viaje de vuelta a casa.